肿瘤浸润免疫细胞检测

肿瘤浸润免疫细胞检测

肿瘤组织的组成比较复杂，它不是只包含肿瘤细胞，还包含各种基质细胞，成纤维细胞，免疫细胞等，这些细胞共同构成了肿瘤的微环境。各种免疫细胞机器组成在肿瘤发生发展，以及治疗，预后等方面起着重要作用。通常需要根据不同的免疫细胞类型和比例，制定不同肿瘤类型的免疫细胞治疗策略

肿瘤微环境（TME）中，会有适应性和先天性免疫系统的免疫细胞浸润，从而调控肿瘤进展。固有免疫细胞由自然杀伤细胞（NK cell）、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和吞噬细胞（包括肥大细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞 （DC））组成，通过直接杀伤肿瘤细胞或触发适应性免疫反应参与肿瘤抑制。适应性免疫系统的功能依赖于淋巴细胞（B细胞和T细胞），其中B细胞在体液免疫反应中起主要作用，而T细胞则参与细胞免疫反应。

T细胞

T细胞通过主要组织相容性复合物（MHC）分子或人类白细胞抗原（HLA）呈递的肿瘤抗原短肽与T细胞受体（TCR）反应而发挥作用。

CD8 T细胞，是关键的效应细胞，可与细胞毒性分子，如颗粒酶和穿孔素，一起发挥功能。

CD4 T细胞，包括：辅助性T细胞（TH）和调节性T细胞（Tregs）；辅助性T细胞通过帮助CD8效应T细胞，或通过充当细胞毒性T细胞来直接消除肿瘤细胞而有助于抗肿瘤免疫。与此相反，调节性T细胞对于维持稳态必不可少，通过可溶性免疫抑制因子直接破坏T细胞功能。

B 细胞

B细胞是在适应性免疫系统体液免疫中起作用的体液免疫细胞。在被感染细胞或肿瘤细胞的刺激下，B细胞分化为记忆B细胞或浆细胞，后者可分泌免疫球蛋白（Igs，也称为抗体）以结合并中和靶抗原。B细胞不仅通过产生的抗体在体液免疫中起着至关重要的作用，而且还通过充当抗原呈递细胞来增强T细胞介导的免疫反应，或通过细胞因子或调节性B细胞调节免疫应答，参与细胞免疫。此外，B细胞在慢性炎症和肿瘤部位辅助维持二级淋巴器官结构和促进三级淋巴结构（TLSs）形成。三级淋巴结构是免疫细胞，如T细胞、B细胞和滤泡树突状细胞聚集的高级有序结构。三级淋巴结构对于B细胞和T细胞募集和局部激活特别重要，因此有助于长期免疫。在肿瘤中，B细胞主要存在于肿瘤内的三级淋巴结构（TLS）中。

NK细胞

NK细胞是能发挥细胞毒作用而无MHC特异性的典型固有淋巴样细胞，因此能与细胞毒性T细胞所介导的MHC限制性肿瘤溶解相辅相成。NK细胞可通过溶细胞颗粒直接清除肿瘤细胞，还可通过促炎细胞因子和趋化因子协同其他免疫细胞起作用。

髓系细胞（Myeloid cells）

髓系细胞包含异质的细胞亚群，有粒细胞和单核巨噬细胞，它们也被证明在肿瘤免疫中扮演关键的作用。

粒细胞中最常见的亚型是中性粒细胞，其典型功能是在固有免疫中抵抗细菌和真菌感染，但其在肿瘤免疫中的角色尚具争议。

单核吞噬细胞，由单核细胞，巨噬细胞，树突状细胞组成，通过感知病原体和吞噬作用在固有免疫中起作用，并作为相互作用的细胞成分在适应性免疫中将抗原提呈给T细胞。

树突状细胞是主要的抗原呈递细胞，现已确认树突状细胞主要有两种亚型，即类浆细胞树突状细胞（pDCs）和传统树突状细胞（cDCs）。pDCs被认为在抗病毒免疫中起作用。cDCs包含两种亚型：cDC1s和cDC2s，它们有着不同的表型，功能和转录因子依赖。cDC1s专门将MHC I上的抗原提呈给CD8T细胞。而cDC2s将MHC II上的抗原提呈给CD4 T细胞。cDC1s通过肿瘤微环境里的局部效应和向肿瘤引流淋巴结(dLNs)的抗原呈递促成抗肿瘤免疫。具体来说，肿瘤微环境中的cDC1s分泌如CXCL9和CXCL10的趋化因子以协助效应T细胞和NK细胞向肿瘤聚集，还产生细胞因子帮助维持效应细胞的细胞毒性作用。另外，cDC1s能迁移到引流淋巴结，将肿瘤抗原多肽提呈给初始型CD8 T细胞，引起抗原特异性免疫反应的活化和启动。cDC2s是最常见且异质性最高的DC亚型，它们促进大量CD4 T细胞介导的免疫反应。虽然cDC2s被认为主要通过激活T细胞来起作用，但其在抗肿瘤免疫中的具体作用尚未明确。

巨噬细胞是一类吞噬细胞，包括一群在肿瘤微环境中有复杂表型和特性作用的异质性细胞群。巨噬细胞能通过吞噬作用或通过产生可溶性因子诱导肿瘤细胞凋亡从而清除恶性细胞。